Cyclodextrins (CD) ຖືກຄົ້ນພົບໂດຍ Vellier ໃນປີ 1891. ມັນໄດ້ຫຼາຍກວ່າຫນຶ່ງສະຕະວັດນັບຕັ້ງແຕ່ການຄົ້ນພົບຂອງ cyclodextrins, ເຊິ່ງໄດ້ພັດທະນາໄປສູ່ວິຊາທີ່ສໍາຄັນທີ່ສຸດຂອງເຄມີສາດ supramolecular, ປະກອບດ້ວຍປັນຍາແລະແຮງງານຂອງນັກວິທະຍາສາດແລະນັກເຕັກໂນໂລຢີຈໍານວນຫຼາຍ. Villiers ແມ່ນຜູ້ທໍາອິດທີ່ແຍກສານ 3 g ທີ່ສາມາດ recrystallized ຈາກນ້ໍາຈາກ 1 ກິໂລການຍ່ອຍທາດແປ້ງຂອງ Bacillus amylobacter (Bacillus), ການກໍານົດອົງປະກອບຂອງມັນເປັນ (C 6 H 10 O 5) 2 * 3H 2 O, ເຊິ່ງ. ເອີ້ນວ່າ - ແປ້ງໄມ້.
Cyclodextrin (ຕໍ່ໄປນີ້ເອີ້ນວ່າ CD) ແມ່ນຜົງຜລຶກສີຂາວທີ່ມີລັກສະນະທີ່ບໍ່ມີສານພິດ, ບໍ່ເປັນອັນຕະລາຍ, ລະລາຍນ້ໍາ, porous ແລະຫມັ້ນຄົງ, ເຊິ່ງເປັນ oligosaccharide cyclic ທີ່ມີໂຄງສ້າງຢູ່ຕາມໂກນສະລັບສັບຊ້ອນປະກອບດ້ວຍໂມເລກຸນ glucose ຫຼາຍທີ່ເຊື່ອມຕໍ່ຢູ່ຫົວ. ແລະຫາງ. ໂຄງສ້າງໂມເລກຸນຂອງ cyclodextrin ແມ່ນປະເພດທໍ່ວົງຈອນ, ເນື່ອງຈາກວ່າໂຄງສ້າງພິເສດຂອງມັນ, ພາຍນອກແລະຄຸນສົມບັດ hydrophobic ພາຍໃນ, ມັນມັກຈະຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອສ້າງການລວມຫຼືຕົວແກ້ໄຂເພື່ອປັບປຸງຄຸນສົມບັດທາງກາຍະພາບແລະເຄມີຂອງວັດສະດຸຝັງ. Cyclodextrins ປະກອບດ້ວຍ 6, 7 ແລະ 8 ຫນ່ວຍ glucose, ຄື α-CD, β-CD ແລະ γ-CD, ຖືກນໍາໃຊ້ທົ່ວໄປໃນການປະຕິບັດຕົວຈິງ, ດັ່ງທີ່ສະແດງຢູ່ໃນຮູບທີ 1. Cyclodextrins ຖືກນໍາໃຊ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນຂົງເຂດສະຖຽນລະພາບຂອງລົດຊາດອາຫານແລະ. ກິ່ນຫອມ, ການປົກປ້ອງອົງປະກອບທີ່ອ່ອນໄຫວຕໍ່ກັບແສງ, ສານສະກັດຈາກຢາແລະຕົວແທນການກໍານົດເປົ້າຫມາຍ, ແລະນ້ໍາຫອມທີ່ຖືຢູ່ໃນ ສານເຄມີປະຈໍາວັນ. ໃນບັນດາ cyclodextrins ທົ່ວໄປ, β-CD, ທຽບກັບ α-CD ແລະ γ-CD, ຖືກນໍາໃຊ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນຂົງເຂດຕ່າງໆເນື່ອງຈາກຂະຫນາດປານກາງຂອງໂຄງສ້າງຢູ່ຕາມໂກນ, ເຕັກໂນໂລຢີການຜະລິດທີ່ແກ່ແລະຄ່າໃຊ້ຈ່າຍຕ່ໍາສຸດ.
Betadex Sulfobutyl Ether Sodium(SBE-β-CD) ເປັນອະນຸພັນ ionized β-cyclodextrin (β-CD) ທີ່ພັດທະນາຢ່າງສໍາເລັດຜົນໂດຍ Cydex ໃນຊຸມປີ 1990, ແລະມັນແມ່ນຜະລິດຕະພັນຂອງປະຕິກິລິຍາທົດແທນລະຫວ່າງ β-CD ແລະ 1,4-butanesulfonolactone. ປະຕິກິລິຍາທົດແທນສາມາດເກີດຂຶ້ນໃນກຸ່ມ 2,3,6 ຄາບອນ hydroxyl ຂອງ β-CD glucose ຫນ່ວຍ. SBE-β-CD ມີຄວາມໄດ້ປຽບຂອງການລະລາຍນ້ໍາທີ່ດີ, nephrotoxicity ຕ່ໍາແລະ hemolysis ຂະຫນາດນ້ອຍ, ແລະອື່ນໆ, ມັນເປັນ excipient ຢາທີ່ມີປະສິດທິພາບທີ່ດີເລີດ, ແລະມັນໄດ້ຜ່ານການອະນຸມັດຂອງ US FDA ເພື່ອນໍາໃຊ້ເປັນ excipient ສໍາລັບການສັກຢາ.
1. ວິທີການກະກຽມຊັບຊ້ອນລວມລະຫວ່າງ API/drugs/NME/NCE ແລະ cyclodextrins?
ການລວມເອົາຊັບຊ້ອນທີ່ມີ cyclodextrins ສາມາດຖືກກະກຽມໃນຫຼາຍວິທີ, ເຊັ່ນ: ການອົບແຫ້ງດ້ວຍສີດ, ການອົບແຫ້ງ freeze, kneading, ແລະການປະສົມທາງດ້ານຮ່າງກາຍ. ວິທີການກະກຽມສາມາດໄດ້ຮັບການຄັດເລືອກຈາກຈໍານວນຂອງການທົດສອບເບື້ອງຕົ້ນເພື່ອກໍານົດປະສິດທິພາບຂອງການລວມສໍາລັບວິທີການໃດຫນຶ່ງ. ເພື່ອກະກຽມສະລັບສັບຊ້ອນໃນຮູບແບບແຂງ, ສານລະລາຍຕ້ອງໄດ້ຮັບການໂຍກຍ້າຍອອກໃນຂັ້ນຕອນສຸດທ້າຍຂອງຂະບວນການ. ການກະກຽມການລວມຫຼືສະລັບສັບຊ້ອນໃນຂະຫນາດກາງທີ່ມີນ້ໍາແມ່ນງ່າຍດາຍຫຼາຍໂດຍໃຊ້ hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HPBCD). ຫຼັກການທົ່ວໄປກ່ຽວຂ້ອງກັບການລະລາຍປະລິມານຂອງ HPBCD, ໄດ້ຮັບການແກ້ໄຂທີ່ມີນ້ໍາ, ເພີ່ມສ່ວນປະກອບຢ່າງຫ້າວຫັນໃນການແກ້ໄຂນີ້ແລະປະສົມຈົນກ່ວາການແກ້ໄຂທີ່ຈະແຈ້ງໄດ້ຖືກສ້າງຕັ້ງຂຶ້ນ. ໃນທີ່ສຸດ, ສະລັບສັບຊ້ອນສາມາດແຫ້ງແລ້ງຫຼືສີດແຫ້ງ.
2. ເມື່ອໃດທີ່ຂ້ອຍຄວນພິຈາລະນາໃຊ້ cyclodextrins ໃນສູດຂອງຂ້ອຍ?
①ອັນນີ້ອາດຈະມີຜົນກະທົບ bioavailability ໃນເວລາທີ່ສານປະກອບມີການລະລາຍນ້ໍາບໍ່ດີ.
②ເມື່ອເວລາທີ່ຕ້ອງການເພື່ອບັນລຸລະດັບເລືອດປະສິດທິພາບຂອງຢາປາກແມ່ນເກີນໄປເນື່ອງຈາກອັດຕາການລະລາຍຊ້າແລະ / ຫຼືການດູດຊຶມບໍ່ຄົບຖ້ວນສົມບູນ.
③ໃນເວລາທີ່ມັນຈໍາເປັນທີ່ຈະສ້າງເປັນຢາຢອດຕານ້ໍາຫຼືການສັກຢາທີ່ມີສ່ວນປະກອບສໍາທີ່ບໍ່ລະລາຍ.
④ເມື່ອສ່ວນປະກອບການເຄື່ອນໄຫວແມ່ນບໍ່ຄົງທີ່ໃນຄຸນສົມບັດທາງດ້ານຟີຊິກເຄມີ.
⑤ເມື່ອການຍອມຮັບຂອງຢາບໍ່ດີຍ້ອນມີກິ່ນເໝັນ, ມີລົດຂົມ, ຂົມ, ຫຼືລະຄາຍເຄືອງ.
⑥ໃນເວລາທີ່ຈໍາເປັນເພື່ອບັນເທົາຜົນກະທົບຂ້າງຄຽງ (ເຊັ່ນ: ຄໍ, ຕາ, ຜິວຫນັງ, ຫຼືການລະຄາຍເຄືອງກະເພາະອາຫານ).
⑦ເມື່ອສ່ວນປະກອບມີການເຄື່ອນໄຫວໄດ້ຖືກສະຫນອງໃຫ້ໃນຮູບແບບຂອງແຫຼວ, ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ຮູບແບບທີ່ຕ້ອງການຂອງຢາແມ່ນຢາເມັດຄົງຕົວ, ຝຸ່ນ, ສີດມີນ້ໍາ, ແລະອື່ນໆ.
3. ທາດປະສົມເປົ້າໝາຍສ້າງເປັນສະລັບສັບຊ້ອນທີ່ມີ cyclodextrins ບໍ?
(1) ເງື່ອນໄຂເບື້ອງຕົ້ນທົ່ວໄປສໍາລັບການສ້າງຕັ້ງສະລັບສັບຊ້ອນລວມທີ່ເປັນປະໂຫຍດທາງຢາທີ່ມີທາດປະສົມເປົ້າຫມາຍ. ທໍາອິດ, ມັນເປັນສິ່ງສໍາຄັນທີ່ຈະຮູ້ລັກສະນະຂອງສານປະສົມເປົ້າຫມາຍ, ແລະໃນກໍລະນີຂອງໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍ, ຄຸນສົມບັດດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້ສາມາດພິຈາລະນາ:
①ໂດຍປົກກະຕິຫຼາຍກ່ວາ 5 ປະລໍາມະນູ (C, O, P, S ແລະ N) ເປັນກະດູກສັນຫຼັງຂອງໂມເລກຸນໄດ້.
②ໂດຍປົກກະຕິແມ່ນຫນ້ອຍກ່ວາ 5 ວົງ condensed ໃນໂມເລກຸນໄດ້
③ການລະລາຍຫນ້ອຍກ່ວາ 10 mg/ml ໃນນ້ໍາ
④ອຸນຫະພູມການລະລາຍຕ່ໍາ 250°C (ຖ້າບໍ່ດັ່ງນັ້ນການຕິດກັນລະຫວ່າງໂມເລກຸນແມ່ນເຂັ້ມແຂງເກີນໄປ)
⑤ນໍ້າຫນັກໂມເລກຸນລະຫວ່າງ 100-400 (ໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍກວ່າ, ເນື້ອໃນຢາຕ່ໍາຂອງສານສະລັບສັບຊ້ອນ, ໂມເລກຸນຂະຫນາດໃຫຍ່ຈະບໍ່ເຂົ້າໄປໃນຊ່ອງຂອງ cyclodextrin)
⑥ປະຈຸໄຟຟ້າສະຖິດຢູ່ໃນໂມເລກຸນ
(2) ສໍາລັບໂມເລກຸນຂະຫນາດໃຫຍ່, ກໍລະນີສ່ວນໃຫຍ່ຈະບໍ່ອະນຸຍາດໃຫ້ມີການຫຸ້ມຫໍ່ຢ່າງສົມບູນພາຍໃນທໍ່ cyclodextrin. ແນວໃດກໍ່ຕາມ, ລະບົບຕ່ອງໂສ້ຂ້າງໃນ macromolecules ສາມາດບັນຈຸກຸ່ມທີ່ເຫມາະສົມ (ເຊັ່ນ: ອາຊິດ amino ທີ່ມີກິ່ນຫອມໃນ peptides) ທີ່ສາມາດພົວພັນກັບແລະສ້າງສະລັບສັບຊ້ອນບາງສ່ວນກັບ cyclodextrins ໃນການແກ້ໄຂນ້ໍາ. ມັນໄດ້ຖືກລາຍງານວ່າຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງການແກ້ໄຂນ້ໍາຂອງ insulin ຫຼື peptides ອື່ນໆ, ທາດໂປຼຕີນ, ຮໍໂມນແລະ enzymes ໄດ້ຖືກປັບປຸງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນທີ່ປະທັບຂອງ cyclodextrins ທີ່ເຫມາະສົມ. ພິຈາລະນາປັດໃຈຂ້າງເທິງ, ຂັ້ນຕອນຕໍ່ໄປຈະເປັນການທົດສອບຫ້ອງທົດລອງເພື່ອປະເມີນວ່າ cyclodextrins ບັນລຸຄຸນສົມບັດທີ່ເປັນປະໂຫຍດ (ເຊັ່ນ: ຄວາມຫມັ້ນຄົງທີ່ປັບປຸງ, ປັບປຸງການລະລາຍ).
